技術向“新”力驅(qu)動(dong)高質(zhi)量發(fa)展

——記河(he)北(bei)省科技進步一等獎、冀中能(neng)源華藥集(ji)團華民公司“頭孢類(lei)晶型藥物綠(lv)色(se)制(zhi)造關鍵共(gong)性技術與產(chan)業(ye)化”項目

“該項(xiang)目引領了循環經(jing)濟理念在制藥工業(ye)中的應用，是京津冀協同創(chuang)新發展的一個(ge)典型示范(fan)！”4月12日，在2021年度河北(bei)省(sheng)科(ke)學技(ji)(ji)術(shu)獎勵大會上，冀中能源華(hua)藥集團華(hua)民(min)公(gong)司的“頭孢(bao)類晶型藥物綠色制造關鍵共性技(ji)(ji)術(shu)與(yu)產業(ye)化”項(xiang)目摘得科(ke)技(ji)(ji)進(jin)步一等獎桂冠，受到(dao)業(ye)內(nei)矚(zhu)目。

面向行業共(gong)性(xing)難題，立足(zu)產(chan)(chan)業升(sheng)(sheng)級發展需求，從2012年(nian)起，華民公司(si)聯合天(tian)津大學、河(he)北省藥品醫療器械檢驗研究院積極開展產(chan)(chan)學研協同攻(gong)關，歷(li)時十年(nian)完成創(chuang)新(xin)技術鏈構建(jian)和(he)產(chan)(chan)業化(hua)應用，在綠色生產(chan)(chan)、節能降耗、質量提升(sheng)(sheng)等方面取得(de)巨大進(jin)步，為(wei)華民公司(si)躍升(sheng)(sheng)頭孢類藥生產(chan)(chan)制造(zao)的領跑者注入(ru)了強勁(jing)動力。

攻(gong)堅 十年攀登終獲碩果

“咱們項目(mu)獲得省科技進(jin)步一等獎啦！”“太好(hao)了，希望更多患者可(ke)以(yi)用上華藥的(de)好(hao)產品。”得獎的(de)消(xiao)息(xi)傳來(lai)，項目(mu)組洋溢著(zhu)喜悅的(de)氣氛。開花(hua)結果時是振奮人心的(de)，但播種耕耘的(de)過程不可(ke)謂不艱辛。

過程不(bu)高效、產(chan)品不(bu)穩定、三(san)廢處理(li)難等等，面對頭孢(bao)類藥物生產(chan)一(yi)(yi)直以來存在的諸多難題，項(xiang)目(mu)組堅持以技術(shu)(shu)創新來破解，針對技術(shu)(shu)路線中的問題逐一(yi)(yi)探(tan)索，從酶法(fa)綠色合成、結晶(jing)精準制備再到(dao)母液資源(yuan)化循(xun)環利用，開(kai)展了全(quan)方位研究。

在整個項(xiang)目(mu)推進(jin)過程中，分子(zi)層(ceng)次基(ji)礎研究直至產業化實(shi)施，說起來寥寥數語，實(shi)際(ji)上(shang)每前(qian)進(jin)一(yi)(yi)步都(dou)十分不(bu)易。“研發就(jiu)(jiu)是在黑暗中摸索，唯(wei)一(yi)(yi)的(de)(de)(de)光亮就(jiu)(jiu)是實(shi)驗(yan)數據，”從數據中尋找(zhao)解題思路是團隊成(cheng)員們的(de)(de)(de)共識，一(yi)(yi)次，酶(mei)料分離在百倍(bei)放大時遇到(dao)了很明顯的(de)(de)(de)放大效應，中試進(jin)行得很不(bu)順利，大家一(yi)(yi)致(zhi)決定回到(dao)實(shi)驗(yan)室邊(bian)攻關邊(bian)優化，根據對每次實(shi)驗(yan)結(jie)(jie)果的(de)(de)(de)分析討(tao)論不(bu)斷地改進(jin)，最終成(cheng)功(gong)使酶(mei)分離時間(jian)縮短三分之(zhi)一(yi)(yi)，使用批次增加了一(yi)(yi)倍(bei)之(zhi)多。就(jiu)(jiu)這樣一(yi)(yi)點(dian)點(dian)地往前(qian)推，影響產品(pin)穩定性的(de)(de)(de)關鍵因素(su)也逐漸露出“馬腳”，就(jiu)(jiu)是其(qi)晶(jing)(jing)體結(jie)(jie)構及形態，項(xiang)目(mu)組通過建(jian)立11種頭孢抗生素(su)的(de)(de)(de)晶(jing)(jing)體質量標(biao)準(zhun)，設(she)計使用新型反應結(jie)(jie)晶(jing)(jing)技(ji)術與智能(neng)控制裝備(bei)，得到(dao)了完美的(de)(de)(de)產品(pin)結(jie)(jie)晶(jing)(jing)，藥品(pin)雜質譜(pu)穩定兩年以(yi)上(shang)。

十年如一日，歷(li)經長久的(de)積淀和堅(jian)持，科研之花(hua)終于(yu)結出累累碩果，項(xiang)目團隊開(kai)發(fa)出頭(tou)孢(bao)類(lei)藥物綠色酶法合成、晶型制(zhi)備精準控制(zhi)和母液資源化循環(huan)利用(yong)三大關鍵(jian)創新技術(shu)，授權發(fa)明(ming)專(zhuan)利17件，獲中國(guo)專(zhuan)利優(you)秀獎1項(xiang)，制(zhi)定(ding)國(guo)家藥品標準兩項(xiang)。

創新 走出(chu)綠色發展之路(lu)

“頭孢抗生(sheng)素傳統采用(yong)的(de)化學合成(cheng)法雖然成(cheng)熟，但是反應條(tiao)件苛刻，需(xu)在(zai)-45℃至-65℃的(de)低溫環(huan)境(jing)中進行，無形中產生(sheng)了不少能耗成(cheng)本，更不要說(shuo)處(chu)理富含難降解有機(ji)物和(he)生(sheng)物毒性(xing)高的(de)高濃度有機(ji)廢水(shui)的(de)環(huan)保投入，”項(xiang)目(mu)組算了這樣一筆帳。

項(xiang)目的啟動不僅在(zai)于提高產(chan)品質量，降低(di)生(sheng)產(chan)成本，更關系到(dao)減少和(he)消(xiao)除工業生(sheng)產(chan)對環境的污(wu)染，實(shi)現(xian)生(sheng)態可持續發展(zhan)。作為國(guo)內最大的頭孢類藥(yao)物生(sheng)產(chan)企業之一，華民公司始終積極承擔社會責(ze)任(ren)，堅持綠色制藥(yao)。

項目組從節能減排理念(nian)貫穿生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)全過(guo)程入手，持續開發(fa)綠色(se)、低碳的(de)(de)技術工藝體系，在源(yuan)頭管理方面，他們(men)采用(yong)的(de)(de)綠色(se)酶法合(he)成(cheng)技術，大幅減少(shao)了(le)有機溶媒的(de)(de)使用(yong)，降(jiang)低了(le)深度(du)制冷等能源(yuan)消(xiao)耗；而在末端(duan)治(zhi)理中，項目組則(ze)以(yi)揭示頭孢抗(kang)生(sheng)(sheng)(sheng)素生(sheng)(sheng)(sheng)產(chan)母液的(de)(de)組成(cheng)及形成(cheng)機理為(wei)基礎，依(yi)據(ju)不同成(cheng)分(fen)的(de)(de)物性(xing)參數、環保及經濟指(zhi)標(biao)，開發(fa)出了(le)汽(qi)提脫色(se)、堿法除鹽等多(duo)技術組合(he)的(de)(de)母液資源(yuan)化(hua)回(hui)收(shou)技術，實現高(gao)附加值成(cheng)分(fen)的(de)(de)有效循環利用(yong)，收(shou)率平均提升6.6個百分(fen)點，COD 下降(jiang) 40%以(yi)上。

既要綠水青山(shan)，也要金(jin)山(shan)銀山(shan)。系(xi)列創(chuang)新技(ji)術的應用，使得頭孢抗生(sheng)素生(sheng)產過程更(geng)安全、能耗(hao)更(geng)低、成本更(geng)低，綜合創(chuang)效更(geng)高(gao)，既節(jie)約了能源(yuan)資源(yuan)，又取(qu)得了良好的社(she)會(hui)效益和經濟效益。

應(ying)用 打通科研至市場(chang)通道

面向需求進行(xing)技(ji)術開發和創(chuang)(chuang)新(xin)，成功(gong)鋪就(jiu)了(le)一(yi)條在市場(chang)中致(zhi)勝(sheng)的(de)坦途(tu)，一(yi)批(pi)批(pi)應用了(le)創(chuang)(chuang)新(xin)技(ji)術的(de)頭孢(bao)產(chan)品(pin)銷往(wang)各地市場(chang)，在國內(nei)外唱(chang)響(xiang)了(le)企(qi)業(ye)的(de)卓越品(pin)質。

“與(yu)(yu)(yu)(yu)知名科(ke)(ke)研(yan)(yan)高(gao)等院校和科(ke)(ke)研(yan)(yan)機構形成長期(qi)戰略合(he)作，充(chong)分利用他們的先進技(ji)術、高(gao)端儀器設備和優秀(xiu)科(ke)(ke)技(ji)人才(cai)，發揮公司(si)(si)品牌實(shi)力(li)，使(shi)研(yan)(yan)究成果更好落地(di)轉化(hua)，是華(hua)民公司(si)(si)實(shi)現科(ke)(ke)研(yan)(yan)與(yu)(yu)(yu)(yu)市場(chang)無縫對(dui)接的重要思路，”項目負責人介(jie)紹道。“頭孢類晶型藥(yao)物綠(lv)色(se)制造關鍵共性技(ji)術與(yu)(yu)(yu)(yu)產業化(hua)”項目就是產學(xue)研(yan)(yan)協(xie)同(tong)的一個典范(fan)，企業既提升了(le)自身的創新能(neng)力(li)，又(you)走(zou)出了(le)一條(tiao)科(ke)(ke)技(ji)與(yu)(yu)(yu)(yu)經濟相結(jie)合(he)的道路。

我國是全球(qiu)頭孢(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)抗(kang)生素生產(chan)(chan)(chan)和使用第一大國，曾經國內的(de)(de)頭孢(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)產(chan)(chan)(chan)品在(zai)(zai)藥品穩定(ding)(ding)性(xing)、療效、安全性(xing)等方面與(yu)國外(wai)原研藥品有著一定(ding)(ding)差距(ju)。“通過技術(shu)攻關，推動了(le)(le)我國頭孢(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)產(chan)(chan)(chan)品行業生產(chan)(chan)(chan)能(neng)力和技術(shu)水平的(de)(de)提升，打破了(le)(le)國外(wai)制(zhi)藥巨(ju)頭在(zai)(zai)中國的(de)(de)市場(chang)壟斷，使華民公(gong)司(si)邁上了(le)(le)成為(wei)‘全球(qiu)一流頭孢(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)產(chan)(chan)(chan)品制(zhi)造商’的(de)(de)快車道。”技術(shu)創新(xin)升級后(hou)的(de)(de)產(chan)(chan)(chan)品質(zhi)量穩定(ding)(ding)、療效顯著、成本降低，市場(chang)競爭(zheng)力大大增強(qiang)，公(gong)司(si)多個頭孢(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)產(chan)(chan)(chan)品市場(chang)占有率(lv)國內名列前(qian)茅，頭孢(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)氨芐制(zhi)劑市場(chang)占有率(lv)40%以上。注射用頭孢(bao)(bao)(bao)(bao)(bao)西(xi)丁鈉等產(chan)(chan)(chan)品也通過了(le)(le)一致性(xing)評價，將為(wei)公(gong)司(si)開辟(pi)新(xin)的(de)(de)盈利(li)空間。

風勁帆滿(man)海(hai)天闊，同(tong)舟共(gong)濟(ji)再出發。在成功跨過道道技(ji)術(shu)溝坎，翻(fan)越座座科研高(gao)(gao)峰之(zhi)后(hou)，華民(min)公司(si)將全力以赴(fu)、勇擔責任，繼續(xu)瞄準綠色生(sheng)產、高(gao)(gao)精尖技(ji)術(shu)，在微反應(ying)技(ji)術(shu)和連續(xu)生(sheng)產等方面繼續(xu)攻(gong)關，為提(ti)高(gao)(gao)現有產品(pin)質量、提(ti)升市場(chang)競爭力提(ti)供技(ji)術(shu)支撐。

（華藥集團物(wu)供分(fen)公司 季鼎然、冀中(zhong)能源(yuan)新聞中(zhong)心 劉波）