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華北制藥：生物藥研發“戰場”里(li)的(de)青春突圍(wei)

平均(jun)年(nian)齡(ling)33歲的他們，讓3個國家(jia)一類新藥(yao)從(cong)實(shi)驗室走向臨床(chuang)審批(pi)，他們(men)說，“只(zhi)要敢突(tu)破，成果終會回饋有(you)心(xin)人。”

在(zai)生物藥自主研發賽道上，他(ta)們(men)握緊“接力棒”，把“命(ming)脈(mo)”二字(zi)熔鑄(zhu)在(zai)每一次技(ji)術(shu)攻(gong)堅(jian)中。他(ta)們(men)說，“一切為了(le)人類健康是使命(ming)更是責任。”

當(dang)記者走進2025年河(he)北省青年五四獎(jiang)章獲得(de)者——華(hua)北制藥金坦公司研(yan)發中(zhong)心青年科技創(chuang)新(xin)團隊，見到了這群身著(zhu)白(bai)大褂(gua)在實驗臺前忙(mang)碌(liu)的青年群體(ti)時，“何為(wei)青年？”“青年何為(wei)？”的問(wen)題(ti)，便有了答案……

打破常規——培養“小菌種”成就大產業

“菌(jun)種(zhong)是發酵產業的(de)(de)‘芯(xin)片’，是生物藥的(de)(de)基(ji)石(shi)，是產品最初的(de)(de)形態。”菌(jun)種(zhong)培養(yang)的(de)(de)負責人呂娜這樣定義她的(de)(de)工(gong)作。國(guo)家一類新藥JT2008在啟動研發(fa)之初，就遇到棘手問題。

“最初工藝(yi)采用低密度發酵，每(mei)升產出的菌種不僅滿足不了實驗用量(liang)，還阻礙(ai)產品上市的腳步，我(wo)們必須得到更多的菌種！”

“青春”這(zhe)個詞在(zai)表達(da)年(nian)齡美好的同時(shi)，也意味著敢(gan)想敢(gan)做，呂娜(na)帶領小組成員(yuan)向“高密度發酵”進攻。

選擇自主創新之(zhi)路，注(zhu)定要走的(de)不會是(shi)坦(tan)途。在推進高密度發(fa)酵過程中，菌體(ti)濕重(zhong)提(ti)高了8.3倍，但是(shi)(shi)目(mu)的蛋白(bai)在總蛋白(bai)中的占比并沒有提(ti)高，團隊成(cheng)員沒有沮喪，而是(shi)(shi)另辟蹊徑，對發酵(jiao)培養基(ji)中碳源(yuan)、氮源(yuan)、無機鹽(yan)等成(cheng)分進行(xing)優化(hua)，發現發酵(jiao)培養基(ji)葡萄糖(tang)存在能抑制乳糖(tang)操縱子的表達(da)，可以(yi)降低異源(yuan)蛋白(bai)的表達(da)，而甘油作(zuo)為碳源(yuan)不(bu)存在此(ci)抑制現象，這項發現令人振奮。通過2批次小(xiao)試發酵，決定碳(tan)源(yuan)由葡萄糖更換為甘油，目的蛋白(bai)表達量由原來(lai)的18%提高到(dao)28%。

“高(gao)密度(du)發(fa)(fa)酵的(de)優勢不僅在于其提高(gao)的(de)生產效率和降低成本的(de)能力(li)，還在于它簡化(hua)了(le)生產工藝。”呂娜(na)介紹道，運用高(gao)密度(du)發(fa)(fa)酵后，菌(jun)種數量提高(gao)了(le)9-10倍，為產品加(jia)(jia)快報批上(shang)市按下了“加(jia)(jia)速鍵”。小小菌(jun)種的(de)培(pei)育(yu)，撬動起生(sheng)物(wu)藥(yao)產業(ye)發展的(de)齒(chi)輪。

協同攻堅——破譯“免(mian)疫(yi)密碼”打通無人路

在科技(ji)飛速發展(zhan)的(de)當(dang)下，生物醫藥(yao)產業(ye)作(zuo)為戰略性新興產業(ye)，正(zheng)在推動人類(lei)健康事業(ye)進步。走進金坦公司(si)免疫制劑實(shi)驗室，仿佛進入了一個(ge)神秘(mi)而充(chong)滿活力的(de)科學世界(jie)，技(ji)術人員(yuan)如同免疫密碼的(de)“破譯者”，在病毒與細胞間展(zhan)開無(wu)聲較量。

如(ru)果把疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)比作(zuo)是(shi)一(yi)顆子(zi)彈，佐(zuo)劑(ji)則(ze)是(shi)子(zi)彈中的(de)(de)火(huo)藥，負責助推子(zi)彈射出，擊穿天(tian)然免疫(yi)(yi)(yi)的(de)(de)屏障。因(yin)此，佐(zuo)劑(ji)在(zai)疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)設計中扮演著至關重要(yao)(yao)的(de)(de)角色。小組(zu)成員對重組(zu)疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)研(yan)(yan)(yan)發之初，沒有(you)(you)有(you)(you)效(xiao)(xiao)的(de)(de)方法研(yan)(yan)(yan)究佐(zuo)劑(ji)的(de)(de)物(wu)理(li)特性(xing)。小組(zu)成員查閱大量國外文獻，對現有(you)(you)佐(zuo)劑(ji)進行改進，建立了動(dong)態光(guang)散(san)射和激光(guang)衍射檢測的(de)(de)方法，并成功應(ying)用于佐(zuo)劑(ji)物(wu)理(li)特性(xing)的(de)(de)研(yan)(yan)(yan)究，從而突(tu)破了佐(zuo)劑(ji)特性(xing)研(yan)(yan)(yan)究技術(shu)的(de)(de)屏障，為創新疫(yi)(yi)(yi)苗(miao)的(de)(de)安全性(xing)和有(you)(you)效(xiao)(xiao)性(xing)提供了重要(yao)(yao)技術(shu)支撐。

在自主研發的路上，總(zong)有(you)一(yi)群“孤(gu)獨”的人在向著光明徐(xu)徐(xu)前行。對于這個不(bu)到10人(ren)的(de)(de)小(xiao)組，往往面(mian)對的(de)(de)是海(hai)量的(de)(de)實驗數(shu)(shu)據，哪個環節數(shu)(shu)據出現問題，就如同大海(hai)掏針。

“一項小實(shi)驗就40多步操作，4個(ge)人(ren)共(gong)同完(wan)成(cheng)，每(mei)步操作都會產生很多數據(ju)，數據(ju)必須精確(que)，否則(ze)就(jiu)得重新來(lai)過”，張永紅(hong)一提到數據(ju)眼(yan)神堅定。只要實驗人(ren)員進入(ru)實驗室就(jiu)是6小時起(qi)步，為保證(zheng)工作效(xiao)率，他們制作詳細的任(ren)務進度(du)表(biao)，通(tong)力協作，默契配合(he)，潛心鉆研，在經過上百次的實驗(yan)后，攻克了JT1907 疫(yi)苗吸附完全性和藥效學(xue)研究的技(ji)術難點，解決了(le)項目進展中遇到的瓶頸問(wen)題，并順(shun)利獲得臨床(chuang)試(shi)驗(yan)通知書。

“不想(xiang)受制于人，就要把核心(xin)技術掌握在自(zi)己手中，所以再難也要想(xiang)辦法(fa)攻克(ke)。”金坦公司研(yan)發中心(xin)主任李(li)巖異這(zhe)樣說。這(zhe)支被稱為“免(mian)疫(yi)尖兵”的(de)團(tuan)隊為生(sheng)物(wu)藥免(mian)疫(yi)治(zhi)療領域注入一(yi)劑“強心(xin)針(zhen)”，更讓公司看到了生(sheng)物(wu)藥物(wu)研(yan)發的(de)曙(shu)光，把一(yi)條無人之路(lu)，踏(ta)成(cheng)坦途。

精(jing)益(yi)求(qiu)精(jing)——用“冰(bing)冷(leng)器材”碰撞(zhuang)出創新火花

“原本可以(yi)安穩的(de)在(zai)學校里做一(yi)名(ming)生(sheng)(sheng)物老師，只(zhi)是(shi)因為喜歡(huan)上了做實驗，選擇來到金(jin)坦(tan)公司做生(sheng)(sheng)物藥(yao)的(de)質量研究，并且還是(shi)國家(jia)一(yi)類新藥(yao)，我認(ren)為正在(zai)做的(de)工作偉大(da)而艱(jian)巨。”賈(jia)思凝，90后研究生，每(mei)天(tian)與冰冷實驗器(qi)材(cai)打交道，帶領團隊(dui)成員進行(xing)重組(zu)蛋白藥物和疫(yi)苗(miao)的(de)質(zhi)量研究，提(ti)升產品質(zhi)量。

生物(wu)藥(yao)因其(qi)組成復雜(za)，結構龐大，工藝繁瑣(suo)，使得檢測方(fang)法(fa)挑戰巨大。其(qi)中(zhong)，生物(wu)藥(yao)電荷異質性(xing)分析(xi)一直是行業內(nei)關注的熱點，傳統電荷異質性(xing)分析(xi)方(fang)法(fa)使用離子交(jiao)換色譜或常(chang)規等(deng)電聚焦電泳，存在一定局限性(xing)，如樣(yang)本需(xu)求量大、分析(xi)時(shi)間較長、分辨率低等(deng)問題，嚴重阻(zu)礙產品上(shang)市時(shi)間。

賈(jia)思(si)凝(ning)帶領小組成員(yuan)團隊通過查閱文(wen)獻，開展大量實驗(yan)，優化了毛(mao)細管長(chang)短、緩(huan)沖(chong)體(ti)(ti)系等，使分離時間由(you)120分鐘(zhong)縮短至30分鐘以(yi)內(nei)，樣(yang)本量降(jiang)至(zhi)微克級別，分辨率(lv)達0.01pH，可實現(xian)自動化快速檢測，大大提(ti)高了檢測效率(lv)，在行業(ye)內屬于首創。

青(qing)春(chun)就(jiu)是這樣，道路(lu)上可能會有(you)泥濘(ning)，奮(fen)斗的(de)征途不一定會一帆風(feng)順，但(dan)他們敢于在(zai)黑(hei)暗中(zhong)鼓起探索的(de)勇氣(qi)，在(zai)各自(zi)領域拼搏奮(fen)斗，書寫著不服輸的(de)“青(qing)春(chun)故(gu)事”，我們為(wei)每一位心里(li)有(you)火，眼里(li)有(you)光，腳下有(you)路(lu)的(de)青(qing)年喝彩(cai)。

（田曉陽）